Заместительная коллагенотерапия является обязательным этапом при формировании комплексных протоколов коррекции, особенно у пациентов с нДСТ.
Автор: Моржанаева Мария Андреевна
Врач-косметолог, дерматолог, преподаватель международного класса, амбассадор IV-терапии в России, медицинский директор и главный врач клиники Skin Art, ведущий тренер International School of MicroNutrition, генетический консультант Melsytech Genetics, лауреат премии РАЕН, медицинский советник компании Beauty Expert
Коллаген – основной белок дермы. Его биосинтез происходит разными типами клеток: фибробластами, остеобластами. Процесс начинается с транскрипции гена или генов и созревания мРНК. Предшественником коллагена является проколлаген, который содержит два пептидных остатка: один N-концевой и один C-концевой. Трансляция происходит на уровне рибосом, вблизи стенки RER (шероховатой эндоплазматической сети), и образующаяся проколлагеновая цепь подвергается удалению сигнального пептида и гидроксилированию специфических остатков пролина и лизина до гидроксипролина и гидроксилизина (гидроксилазой, с витамином С в качестве незаменимого кофактора) с продукцией альфа-цепей проколлагена. Три из этих цепей скручиваются вместе, образуя тройную спираль, стабилизированную необычными ковалентными связями между гидроксилированными аминокислотами (поперечными связями). Эта спираль проходит в аппарат Гольджи, где завершается гликозилирование, и отсюда через секреторные пузырьки выходит наружу, где подвергается действию некоторых пептидаз проколлагена, которые удаляют N-концевые и С-концевые остатки, превращая проколлаген в тропоколлаген. Молекулы тропоколлагена располагаются параллельными рядами, образуя фибриллы. Наконец, фибриллы могут образовывать волнистые или параллельные пучки, образуя волокна, а волокна могут образовывать пучки волокон.
Для стимуляции коллагена используют целый ряд косметологических процедур. Но, прежде чем использовать биостимуляцию высокого уровня, например, микроигольчатый RF-лифтинг, HIFU, лазерные методики, необходимо использовать биостимуляторы низкого уровня и более того «подготовить» фибробласты.
Наиболее перспективным методом восполнения дефицита строительного материала и ключевых кофакторов, является заместительная коллагенотерапия.
Механизм действия заместительной коллагенотерапии изучен достаточно хорошо. Инъекционный коллаген под действием растворителя подвергается самопроизвольному гидролизу с образованием аминокислот и трипептидов (ММ = 3-6 кДа). Аминокислоты используются фибробластами для образования белков: коллагена, эластина. В свою очередь трипептиды выполняют важные биологические функции, а именно, являются субстратом для производства эндогенного коллагена и эластина. Более того, трипептиды, состоящие из пролина, гидроксипролина и глицина, действуют как истинные факторы роста и, следовательно, вызывают у фибробластов более выраженную митотическую и анаболическую активность (рис. 1, 2).
Кроме того, эти трипептиды ингибируют матриксные металлопротеиназы (ММП-1, ММП-8, МПП-13), которые являются коллагеназами (рис. 3).
Таким образом ингибируется катаболизм коллагена и, следовательно, оптимизируется структурная организация внеклеточного матрикса. Основные показания для заместительной коллагенотерапии:
- фото- и хроностарение;
- рубцы, стрии;
- подготовка перед эстетическими процедурами и реабилитация после них (особенно при проведении коллагеностимулирующих методик);
- дефицит белка и аминокислот по данным лабораторных методов исследования;
- признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
По данным Б.И. Ляховецкого, недифференцированная дисплазия соединительной ткани у 44,4% обследованных пациентов имеет дерматологические маркеры общего патологического процесса наследственных нарушений соединительной ткани [1, 2]. В коже наблюдается деструкция и разрушение эластических волокон, а иногда их полное исчезновение в отдельных слоях; в коллагеновых волокнах было более выражено набухание и их фрагментация [3].
Так, по данным исследования Н.Ю. Кононовой и соавт., преобладающими кожными клиническими проявлениями дисплазии соединительной ткани были легкоранимая кожа, повышенная растяжимость, вялая, рыхлая структура и стрии [4]. При оценке инволюционных изменений кожи в группе пациентов с дисплазией соединительной ткани отмечены значимые увеличения глубины носогубных складок, морщин лба и области глаз, глубины носослезной борозды (табл. 1).
Для лабораторной диагностики дисплазии соединительной ткани определяют показатели метаболизма соединительной ткани:
- уровень оксипролина или гидроксипролина (свободный и связанный) в моче и крови;
- сульфатированные и суммарные гликозаминогликаны;
- уровень галактозилоксилизина, лизилпиридинолина, дезоксипиридинолина и гидроксилизилпиридинолина в сыворотке крови и мочи;
- уровень магния. Одним из простых и удобных методов является применение скрининговой анкеты по выявлению нДСТ в косметологической практике.
- уровень галактозилоксилизина, лизилпиридинолина, дезоксипиридинолина и гидроксилизилпиридинолина в сыворотке крови и мочи;
- уровень магния. Одним из простых и удобных методов является применение скрининговой анкеты по выявлению нДСТ в косметологической практике.
Скрининговая анкета по выявлению нДСТ в косметологической практике
Алгоритм для тактики ведения пациента
Общие подходы к диагностике нДСТ должны быть основаны на комплексном анализе результатов клинических и лабораторных исследований. При формировании сочетанных протоколов необходимо выстраивать последовательное «многоэтапное» ведение пациента.
Коллаген уже много лет используется в качестве наполнителя. Основным побочным эффектом была аллергическая реакция. В случае с препаратом Linerase подобных реакций не зарегистрировано, поскольку гетерологичный коллаген типа I лишен аллергенных концевых пептидов.
При добавлении к лиофилизированному гетерологическому коллагену I типа физиологического раствора (натрия хлорид 0,9%) происходит самопроизвольный гидролиз этого белка с получением аминокислот и трипептидов массой 3-6 кДа.
Инъекции необходимо проводить на лице, шее, в зоне декольте, на тыльной стороне кистей рук на расстоянии примерно 1 см друг от друга. За одну сессию максимально можно использовать 5 мл (100 мг восстановленного препарата). Также заместительная коллагенотерапия рекомендована для улучшения качества и плотности кожи в области живота, внутренней и наружной поверхности бедер, ягодиц, зоны плеча, локтей и коленей.
Формирование сочетанных протоколов при проведении аппаратных и инъекционных методов представлено на рисунке 4.
И в заключение
В заключение хотелось бы отметить, что заместительная коллагенотерапия является обязательным этапом при формировании комплексных протоколов коррекции, особенно у пациентов с нДСТ. Препарат Linerase является золотым стандартом заместительной коллагенотерапии, отлично удовлетворяющим все потребности восстановления внеклеточного матрикса, абсолютно безопасным и эффективным.
Литература
- Ляховецкий Б. И. Кожные проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. кандидата медицинских наук. - Екатеринбург. - 2012. - 24 с.
- Ляховецкий Б.И., Глазкова Л.К., Перетолчина Т.Ф. Кожные признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Современные проблемы дерматологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2012. - №1. - С.30-36.
- Лебедева Е.Р., Сакович В.П., Колотвинов В.С., Медведева С.Ю. Системная дисплазия соединительной ткани как фактор риска развития интракраниальных аневризм //Уральский медицинский журнал. - №5(97). - С.13-26.
- Кононова, Н. Ю. Косметологические проблемы дисплазии соединительной ткани: клинико-экспериментальное обоснование перспектив мезотерапии / Н. Ю. Кононова, Т. Е. Чернышова, Е. Г. Бутолин, О. В. Данилова // Справочник врача общей практики. - 2014. - № 10. - С. 59-61. 1