Препараты и технологии для инъекционной косметологии
Справочная: 8-800-333-18-19

Полимодальный инъекционный подход к ведению пациентов со структурными изменениями лица в рамках интегральной терапевтической стратегии. Часть 1

27 июля 2018


Райцева Стелла Сергеевна,


Кандидат медицинских наук, врач-дерматовенеролог, косметолог, дерматоонколог, тренер-инвайзер международного класса






Интегральный (от латинского integralis – «составляющий целое») – неразрывно связанный, цельный, единый, совокупный, кумулятивный.

Википедия


С каждым годом роль инъекционных технологий в эстетической медицине возрастает. Это связано с тем, что врачи и пациенты все чаще делают выбор в пользу малоинвазивных методов коррекции, которые обеспечивают максимальный результат при минимальной агрессии, что позволяет пациентам выглядеть естественно. В соответствии с современными тенденциями при выборе тех или иных инъекционных методов и препаратов для достижения оптимальных эстетических результатов выделяют кожный и структурный компоненты старения мягких тканей лица и шеи. Кожный компонент старения сопровождается атрофией эпидермиса и дермы, снижением синтеза эндогенных компонентов, накоплением фрагментированных форм коллагена и эластина, что приводит к снижению каркасных свойств кожи. В свою очередь, при структурных изменениях происходит инволюция мышечно-апоневротической системы лица, нарушается тонический баланс мышц лева-торов и депрессоров, прогрессирует ослабление фиброзных перегородок, растяжение и дряблость связок, нарастает атрофия, перераспределение и диспозиция жировых пакетов лица.

Все перечисленные изменения тесно взаимосвязаны между собой в едином симптомокомплексе, характеризуются как индивидуальной спецификой, так и степенью выраженности. Поэтому для достижения оптимальных клинических результатов требуются разные терапевтические стратегии [1–3]. По данным американского общества пластических хирургов (ASAPS), среди малоинвазивных процедур коррекции для решения проблем, связанных со структурным компонентом старения мягких тканей лица и шеи, в течение многих лет приоритетными остаются методы эстетической ботулинотерапии (ЭБТ) и контурной инъекционной пластики (КИП) с использованием филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты (ГК) [4]. Ранжированные данные мультицентровых исследований и консенсусов свидетельствует о том, что по популярности запросов со стороны пациентов ЭБТ занимает первое, КИП – второе места [5–8]. Медико-социологические исследования, проведенные в России, подтверждают данные американских коллег и свидетельствуют о высокой оценке эффективности этих методов инъекционной коррекции как специалистами, так и пациентами [9, 10]. Востребованность представленных методов связана с их безопасностью, малой травматичностью, хорошей переносимостью, предсказуемым достаточно продолжительным терапевтическим эффектом и возможностью существенно влиять на качество жизни пациентов, улучшая их психоэмоциональное состояние [10–14]. Сочетанное применение гиалуроновых филлеров и БТА стало новой терапевтической парадигмой эстетической медицины [5–8]. Периодически повторяемые курсы ЭБТ и КИП существенно замедляют процессы инволюции мягких тканей лица и шеи. А регулярные поддерживающие процедуры со временем приводят к уменьшению доз БТА и объема филлеров, что свидетельствует о накопительном потенциале обоих методов [15]. Доказано, что периодические инъекции БТА в течение длительного времени приводят к выравниванию не только динамических, но и статических морщин, что значительно улучшает микрорельеф кожи. В связи с этим на сегодняшний день активно обсуждается возможное позитивное влияние БТА на фибробласты дермы [16, 17]. Также параллельно дискутируется и способность гиалуроновых филлеров влиять на синтетическую функцию фибробластов, стимулировать в коже синтез эндогенного коллагена и гиалуроновой кислоты, улучшая такие базовые характеристики кожи, как влажность, тонус, микро- и макрорельеф. По данным ряда исследователей, стабилизированная ГК, введенная в жировые пакеты лица с целью волюмизации, способна стимулировать пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток жировой ткани в адипоциты. В долгосрочной перспективе это может способствовать естественному приросту объема ткани. Поэтому объемный эффект достигается не только пассивным присутствием материала, но и активными процессами реструктуризации жировых пакетов лица [18–20]. Таким образом, имея в виду «биохимические» точки соприкосновения БТА и препаратов стабилизированной ГК, мы можем успешно решать широкий круг эстетических проблем, связанных со структурными изменениями лица, и, кроме того, опосредованно воздействовать на кожный компонент старения [21–25].

На сегодняшний день оба направления продолжают активно эволюционировать и развиваться как важные методы эстетической геропротекции. И связано это не только с обновлением стратегий и тактик ведения пациентов с эстетическими проблемами, но и с появлением новых данных о механизмах действия БТА и гиалуроновых филлеров, что стимулирует разработку и появление современных, более совершенных препаратов, имеющих улучшенный профиль безопасности и полимодальные терапевтические характеристики [16, 20, 26].


Актуальность


С позиций актуальности и востребованности рассмотренных выше инъекционных методов была сформулирована интегральная стратегия ведения пациентов со структурными изменениями мягких тканей лица и шеи. Интегральный подход подразумевает синтез в единую модель методов ЭБТ и КИП с использованием современных высокотехнологичных препаратов, дополняющих действие друг друга. Для реализации предложенной стратегии нами были выбраны премиальные бренды – первый российский нейропротеин Релатокс® и современная инновационная линейка американских гиалуроновых филлеров Liquidimplant™. Основанием для выбора препаратов послужила их высокая безопасность и эффективность в протоколах монотерапии, которые достигаются благодаря улучшенным характеристикам состава, уникальной технологии производства и очистки.


Обоснование выбора нейропротеина Релатокс®


Регулярное появление новых данных о молекулярных механизмах действия нейропротеинов стимулирует разработку и синтез современных лекарственных препаратов БТА с улучшенным профилем безопасности и эффективности. К таким препаратам относится первый российский ботулотоксин премиум-класса – Релатокс®.

Нейропротеин Релатокс® выпускается одним из крупнейших национальных производителей высокоочищенных иммунобиологических препаратов АО «НПО «Микроген». Предприятие имеет давнюю историю, входит в тройку лидеров отечественного фармацевтического рынка и гарантирует высокие стандарты качества всей выпускаемой им продукции. Несмотря на большой опыт работы с ботулотоксинами, приступая к производству препарата Релатокс®, ведущими специалистами АО «НПО «Микроген» были дополнительно разработаны и внедрены передовые технологии культивирования и очистки. В результате удалось создать оригинальный нейропротеин высокого качества, который по целому ряду параметров и технологических характеристик не только не уступает известным зарубежным аналогам, но и превосходит их (табл. 1), являясь единственным БТА, который выпускается на предприятии полного цикла [27–30].

Препарат с блестящими результатами прошел все стадии доклинического контроля на лабораторных животных и клинические исследования на добровольцах (регистрационное удостоверение № ЛП-001593, лицензия № 12226 ЛС-П на применение Релатокса® для лечения блефароспазма и мимических морщин верхней, средней и нижней третей лица было получено 19.02.2013). По результатам клинических исследований было доказано, что профили безопасности, переносимости и эффективности препарата Релатокс® сопоставимы с соответствующими характеристиками препарата Ботокс® [40]. При внутримышечном введении Релатокс®, так же как и другие препараты БТА, блокирует транспортные белки синаптической передачи, обеспечивает прямое ингибирование нервного импульса к мышечным волокнам на уровне нервно-мышечного синапса и способствует развитию выраженной обратимой релаксации мышц, уменьшению боли в них и разглаживанию гиперкинетических морщин и складок. В конечном итоге это положительно влияет не только на внешний вид пациентов, но и способствует улучшению качества их жизни [10, 14, 16, 41–45].

Особенностью препарата Релатокс® является тенденция к более выраженному релаксирующему действию и более длительному сохранению терапевтического эффекта по сравнению с препаратом Ботокс® [40]. В клинической практике это приводит к снижению как локальных, так общих суммарных доз препарата, что было доказано в многолетнем исследовании на 139 добровольцах (табл. 2) [48]. Проведенное клиническое исследование показало высокую терапевтическую эффективность, безопасность и гипоаллергенность препарата Релатокс® при коррекции эстетических проблем динамического генеза у пациентов с разными морфотипами старения, стадией инволюционных изменений и типами мышечной активности. Средняя продолжительность релаксирующего эффекта составила 5,5±2,6 месяца. При повторных инъекциях (2–6 процедур) продолжительность клинического эффекта достоверно не снижалась (p<0,05). Высокий профиль эффективности и безопасности ЭБТ с использованием препарата Релатокс® подтверждался высокими показателями удовлетворенности пациентов и врачей (средний балл по GAIS – 2,85 при максимальном значении – 3) [46–48].


Таблица 1. Технологические характеристики препарата Релатокс®
Показатель Особенности и преимущества
Фармакотерапевтическая группа Миорелаксант периферического действия
Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения
Форма выпуска Флаконы, содержащие комплекс ботулинического токсина типа А и гемагглютинина – 50 или 100 ЕД; желатин – 6 мг; мальтозу – 12 мг
Условия и срок хранения В соответствии с условиями СП 3.3.2. 1248–03, препарат хранится при температуре от +2 до +8 С° в закрытой маркированной упаковке в течение 2-х лет
Условия и срок хранения В соответствии с условиями СП 3.3.2. 1248–03, препарат хранится при температуре от +2 до +8 С° в закрытой маркированной упаковке в течение 2-х лет
Хранение в разведении 24 часа, при температуре от +2 до +8 С°
Оригинальная упаковка Уникальный пластиковый контейнер, дополнительно сохраняющий свойства препарата
Питательная среда Специально для препарата Релатокс® НПО «Микроген» разработало и запотентовало новую питательную среду, которая содержит меньше баластных белков, что значительно снижает необходимость использования аллергизирующих химических компонентов для очистки
Штамм Производственный штамм Clostridium botulinum серотипа А депонирован во всероссийскую коллекцию ГИСК им. Л.А. Тарасевича, хорошо изучен и проверен многолетней историей использования при производстве ботулинических анатоксинов типов А, В и Е
Стабилизатор желатин Многолетний международный опыт применения желатина при производстве отдельных вакцин и парентеральных препаратов, многократно подтверждает его достоверно установленную высокую безопасность, в связи с чем желатин признан международными фармакопеями, как один из самых безопасных стабилизаторов, который лишен рисков, связанных с использованием донорской крови [31–34]
Желатин в составе Релатокса® от ведущего европейского фармацевтического концерна Merck KGaA (Германия) Выбор в качестве стабилизатора желатина обоснован и не случаен, так как производитель считает весомым преимуществом препарата исключение применения человеческого альбумина [27]. В составе препарата Релатокс® используется желатин, полученный исключительно из бычьих шкур путем многократного термического гидролиза. Это гарантированно обеспечивает высокую степень очистки от бактерий, вирусов, прионов, в том числе от возбудителя губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота (ГЭ КРС), что соответствует европейским критериям производства ЕМЕА/410/01 Rev.3 и безопасности TSE/BSE. Связываясь с нейротоксином, желатин формирует прямое белок-белковое взаимодействие и стабилизирует пространственную конфигурацию молекулы БТА, что в значительной мере способствует сохранению биологической активности токсина в процессе лиофилизации и при хранении. При восстановлении происходит быстрая диссоциация комплекса и высвобождение нейротоксина в раствор, обеспечивая в максимальной степени высокую эффективность препарата. Существенным технологическим преимуществом считается и то, что химическая структура желатина не содержит аминокислоты цистеин, которая присутствует в человеческом альбумине. SH-группы цистеина обладают высокой склонностью к образованию дисульфидных мостиков, что усиливает тенденцию к самоагрегации в альбуминстабилизированных препаратах. Это может влиять на стабильность дисульфидной связи в структуре БТА, приводя к частичной потере токсичности и снижению эффективности препаратов при лиофилизации и хранении [35–37]
Композиция криопротекторстабилизатор При технологическом выборе эффективного и безопасного стабилизирующего комплекса проводились исследования с альбумином, сахарозой, полиглюкином и другими стабилизаторами. В результате экспериментальным путем была подобрана уникальная композиция криопротекторов-стабилизаторов – комплекс желатина с мальтозой, позволяющая полностью сохранять активность очищенного комплекса ботулинического токсина с гемагглютинином во время лиофилизации и последующего хранения (5±3) °С [28]
Уникальная технология очистки «НПО «Микроген» при производстве препарата Релатокс® разработало и запатентовало уникальную технологию очистки, которая позволяет до стадии культивирования избавиться от 90% высокомолекулярных белковых загрязнителей и минимизировать накопление денатурированных молекул токсина. В результате удается получать препарат природного комплекса ботулотоксина типа А с гемагглютинином со степенью очистки по белку на 94,5±1,5% и по нуклеиновым кислотам – 86,6±1,5%, что соответствует требованиям, предъявляемым ВОЗ к инъекционным препаратам [30]. Важным отличием препарата Релатокс® от большинства уже имеющихся на рынке препаратов БТА является то, что в процессе производства используютя современне методы очистки – многократное баромембранное и гель-хроматографическое разделение. Такой подход в значительной степени способствует снижению общей белковой нагрузки (например, флакон Релатокса® 100 ЕД содержит в два раза меньше бактериального белка по сравнению с альтернативными дозировками препарата Ботокс® – 2, 5 нг и 5 нг соответсвенно), минимизируя иммуногенность и вероятность развития аллергических реакций в постинъекционном периоде [38, 39]
Технологическое резюме Очищенный препарат обладает иммунохимической моноспецифичностью, хроматографической гомогенностью и характеризуется высокой специфической активностью [29]


В настоящее время инъекции препарата Релатокс® по зарегистрированным эстетическим показаниям получили более 1 500 000 человек во всех субъектах Российской Федерации (данные официальной статистики за период с 01.03.2014 по 01.03.2018). В профильных журналах опубликовано более 30 печатных работ, в том числе 13 клинических исследований, которые раскрывают возможности использования препарата Релатокс®, как в протоколах монотерапии, так и в комбинации с другими методами эстетической коррекции [39, 40, 46–60]. В инструкцию по применению препарата Релатокс® от 19.09.2016 внесены изменения о расширении показаний и возможности назначения данного нейропротеина при лечении спастичности мышц верхней конечности после перенесенного ишемического инсульта [41]. В настоящее время завершены клинические исследования по изучению безопасности и эффективности Релатокса® в терапии аксиллярного гипергидроза. Получено разрешение на проведение клинических испытаний препарата для коррекции тяжей платизмы. Организованы и активно ведутся многоцентровые исследования для расширения показаний к применению препарата Релатокс® в неврологии (ДЦП, различные виды спастичности, лечение хронической мигрени, дисфункции мочевого пузыря и др.) [14, 45, 61–66]. Таким образом, резюмируя четырехлетний опыт активного применения в клинической практике препарата Релатокс®, можно с уверенностью говорить о том, что в настоящее время данная торговая марка нейропротеина прочно занимает свои позиции в нише БТА на территории Российской Федерации. Высокая степень удовлетворенности врачей и пациентов полученными результатами ЭБТ с использованием нейропротеина Релатокс® в значительной мере повышает уровень доверия к препарату как в профессиональном сообществе, так и у пациентов разных социальных групп, что способствует активному внедрению Релатокса® в повседневную клиническую практику.


Обоснование выбора инъекционных имплантатов Liquidimplant™


Смена эстетической парадигмы с переходом от двухмерного, плоскостного восприятия лица с фокусом на коррекцию морщин, к трехмерному – стерео-фокусному, учитывающему потерю тканями объема, повысила требования, предъявляемые к инъекционным имплантатам [6–8, 67]. Возможно, именно этот факт является одной из главных причин роста и расширения арсенала филлеров на современном эстетическом рынке. Все компании-производители постоянно совершенствуют технологические циклы производства и стремятся создать свой идеальный материал для инъекционной контурной пластики [20, 68–73]. Анализ данных литературы не оставляет никаких сомнений в том, что для восстановления утраченных объемов мягких тканей лица и коррекции морщин безусловными лидерами на сегодняшний день остаются монокомпонентные препараты на основе стабилизированной ГК неживотного происхождения. Объясняется это не только тем, что гиалуроновые филлеры безопасны и хорошо переносятся пациентами в долгосрочной перспективе. С терапевтических позиций они позволяют решать широкий круг проблем, связанных с реконструктивным и эстетическим моделированием различных анатомических областей лица за счет качественного восполнения утраченных тканями объемов [74–80]. Важным этапом успешной коррекции является выбор сертифицированных препаратов с высоким профилем безопасности, пластичности и стабильности. С этой точки зрения, одним из последних профессиональных открытий можно считать инновационную премиальную коллекцию гиалуроновых филлеров Liquidimplant™ от компании NovaCutis, Inc., USA. Биодеградируемые имплантаты на основе гомогенного стерильного апирогенного геля стабилизированной ГК неживотного происхождения Liquidimplant™ присутствуют на международном рынке более четырех лет (CE 608214 от 19.12. 2013). Производятся в полном соответствии со всеми стандартам FDA и удовлетворяют требованиям сертификации ISO 10993 и BSI. Препараты зарегистрированы на территории Российской Федерации (регистрационное удостоверение № РЗН 2016/5206 от 10.01.2017). Благодаря запатентованной ноу-хаутехнологии пространственной стабилизации ГК в процессе многоступенчатого кросслинкинга в препаратах Liquidimplant™ создаются долгосрочные сшивки между различными цепями ГК при минимальном количестве молекулярного спейсера BDDE. В то же время малоэффективные внутримолекулярные связи между участками одной и той же цепи исключаются. Технология производства препаратов дополнена двойной биоферментативной очисткой и высокой степенью гомогенезаци. Особенности производства препаратов Liquidimplant™ выводят гиалуроновые имплантаты на принципиально новый технологический уровень, гарантируя высокую степень безопасности и прекрасные терапевтические результаты (рис. 1).

Обладая превосходными показателями эластичности, когезивности и пластичности, препараты безболезненны и легки при введении. Равномерно распределяются в тканях, оказывают выраженный волюмизирующий, лифтинговый и увлажняющий эффекты. В результате этого они прекрасно восполняют утраченные мягкими тканями лица объемы, при этом разглаживаются морщины/складки различной степени выраженности, нивелируются проявления гравитационного птоза и опосредованно улучшаются качественные характеристики кожи. Реализация представленных клинических эффектов наступает за счет полимодальных свойств ГК, входящей в состав филлеров Liquidimplant™. В месте введения препаратов создается высокостабильная гидрофильная матрица, поддерживающая заданный объем. В процессе биодеградации из матрицы происходит постепенное высвобождение молекул высокомолекулярной ГК, которые, взаимодействуя со специфическими рецепторами на мембране клеток, активизируют пролиферативные и, возможно, синтетические процессы в соединительной ткани. Запущенные ГК регенеративные процессы вносят свой вклад не только в поддержание объемного эффекта, но и способствуют повышению качества кожи над введенным материалом [18–20]. Гели коллекции Liquidimplant™ благодаря трехуровневой модификации вязкости при одинаково высокой концентрации ГК (25 мг/мл) и одинаково «нежной» гомогенной консистенции могут использоваться единовременно при коррекции разных зон, дополняя действие друг друга. Это позволяет легко миксовать препараты между собой и решать широкий спектр эстетических проблем [81–87]. Высокий профиль стабильности наряду с низкими постинъекционными рисками развития отеков и миграций гарантируют комфортную непродолжительную реабилитацию и естественный долгосрочный клинический результат (табл. 3).

Таким образом, врачам и пациентам обеспечена высокая степень уверенности и комфорта при выполнении инъекций, а также совершенная удовлетворенность результатом и длительностью достигнутого эффекта. Вышесказанное подтверждают данные первого всероссийского мульцентрового исследования филлеров Liquidimplant™, которое было проведенно в 2017 г. компанией «Бьюти Эксперт». В исследовании приняли участие 105 врачей из 62 клиник Российской Федерации. По разным показаниям процедуры КИП получили 352 пациента. При совокупной оценке показателей пластичности, равномерного распределения в тканях, легкости моделирования препараты продемонстрировали высокую степень эффективности: отличные результаты составили 92,3%, хорошие – 7,7%. Согласно полученным данным филлеры линейки Liquidimplant™ позволят достигать оптимального эстетического результата сразу же после первой коррекции. Это подтверждается высокими показателями удовлетворенности врачей и пациентов результатами моделирования: в среднем 2,9 балла (при максимальной оценке – 3 балла) по шкале GAIS.


Таблица 2. Дозы и техники введения препарата Релатокс®
Показания Абсолютное число пациентов
(n=139)
Средняя доза, ЕД (M±m) Максимально допустимая доза (ЕД) Техника инъекций
    Женщины Мужчины    
Горизонтальные морщины в области лба 124 4–8
(6,25±0,21)
10–15
(11,12±0,57)
не более 20 Неглубокие внутримышечные
Морщины области межбровья 139 7,5–14
(12,5±0,20)
12,5–18
(16,08±0,44)
не более 25 глубокие внутримышечные
Морщины периорбитальной области 130 2–12
(3,5±0,38)
с каждой стороны
не более 25 с каждой стороны неглубокие подкожные, внутрикожные
Морщины спинки носа 45 1,25–5
(2,5±0,29)
с каждой стороны
не более 5 с каждой стороны внутрикожные, неглубокие подкожные
Раздувающиеся при разговоре крылья носа 5 1,25–2,5
(2,05±0,26)
с каждой стороны
не более 5 внутрикожные, неглубокие подкожные
Подвижный и опущенный кончик носа 8 2–2,5
(2,5±0,12)
не более 3 глубокие внутримышечные
Морщины вокруг губ 24 2,5–6
(4,12±0,27)
– - – не более 7 неглубокие внутрикожные
Опущенные углы рта 99 2,5–5
(4,08±0,11)
с каждой стороны
не более 5 с каждой стороны подкожные, внутримышечные
Гипертонический подбородок 57 2,5–5
(4,04±0,14)
не более 5 неглубокие внутримышечные


Мультицентровое исследование*, проведенное нашими американскими и европейскими коллегами с участием 87 врачей из 15 стран, в которое были включены 905 добровольцев, согласуются с полученными данными*.


Идеальное соотношение высокой концентрации ГК (25 мг/мл) с традиционной степенью ретикуляции (8–17%)

Дает состояние равновесной гидратации и прекрасный волюмизирующий эффект
 
ГК неживотного происхождения, минимальное количество сшивающего агента BDDE (< 0,5 ppm) в сочетании с двойной биоферментативной очисткой (бактериальные эндотоксины < 0,05EU/g) Минимальные риски гиперчувствительности, местного воспаления и других побочных эффектов. Эритема, отек, болезненность минимальны или отсутствуют
 
Осмоляльность (260–360 мОсм/кг) и pH (6,8–7,6) соответствуют биологическим параметрам человеческих тканей Определяет высокую биологическую совместимость и безболезненность при введении
 
Высокий молекулярный вес (2,6–3 млн Да) в сочетании с долгосрочными и межмолекулярными сшивками Длительность эстетического эффекта. Совершенная удовлетворенность результатом
 
Показатель пластичности (текучести) 15,0–30,0 Н Усилие при введении минимально и постоянно, что снижает вероятность травмирования тканей и дает равномерное распределение препарата
 
Однородная гомогенная консистенция в сочетании со средними значениями уровня динамической вязкости (CUTIS 90,000– 110,000 Па*с; LABIUM 105,000–120,000 Па*с; SUBCUTIS 110,000–135,000 Па*с) Не вызывает локальных деформаций, индураций кожи при повторных введениях. Выраженный волюмизирующий и лифтинговый эффекты
 
Высокая когезивность (способность сохранять форму) Оптимальное распределение в тканях, естественный результат. Повышенная устойчивость к вибрации, термическому воздействию и низкие миграционные риски
 
Высокая тиксотропность (псевдопластичность) Уникальная ультраструктура частиц ГК определяет способность к деформации при прохождении через иглу/канюлю с последующим восстановлением формы
 
Низкая остаточная гигроскопичность, контролируемая и прогнозируемая биодеградация Риски развития постинъекционных оттеков минимизированы. Естественное поддержание уровня коррекции при потере объема филлера со временем

Рис. 1. Биохимические свойства и клинические эффекты филлеров Liquidimplant™


Цель исследования


Обосновать интегральный подход к инъекционной коррекции, построенный на микшировании взаимодополняющих подходов ЭБТ и КИП с использованием современных высокотехнологичных препаратов – нейропротеина Релатокс® и гиалуроновых филлеров Liquidimplant™ с целью оптимизации тактики ведения пациентов, имеющих разные морфотипы старения, степень выраженности инволюционных изменений мягких тканей лица и шеи и типы мышечной активности.


Задачи исследования


  • Получить дополнительную информацию о безопасности и эффективности препаратов Релатокс® и Liquid implant™.
  • Уточнить локальные и общие средние терапевтические дозы для Релатокс® и объемы для Liquidimplant™.
  • Определить динамические показатели проводимой терапии и уточнить длительность клинического эффекта.
  • Определить удовлетворенность пациента и врача результатами про цедуры.

Таблица 3. Характеристика препаратов Liquidimplant™
Описание Liquidimplant™ Cutis Liquidimplant™ Labium Liquidimplant™ Subcutis
Концентрация ГК 25 мг/мл
Свойства Пластичный густой прозрачный апирогенный гомогенный гель
Биологические эффекты – выраженный увлажняющий эффект;
– умеренный лифтинговый эффект;
– слабовыраженный волюмизирующий эффект
– умеренный увлажняющий эффект;
– выраженный лифтинговый эффект;
– выраженный волюмизирующий эффект
– слабовыраженный увлажняющий эффект;
– выраженный лифтинговый эффект;
– выраженный волюмизирующий
Показания к применению – коррекция дефектов рельефа малой и средней степени выраженности;
– воссоздание деликатно
го объема в областях с тонкой кожей и неразвитой подкожной жировой клетчаткой;
– армирование кожи и векторный лифтинг у пациентов с тонкой кожей
– коррекция дефектов рельефа средней и глубокой степени выраженности;
– объемная пластика губ, коррекция контуров и углов рта, периоральных морщин;
– воссоздание деликатного объема в областях с тонкой кожей и неразвитой подкожной жировой клетчаткой;
– армирование кожи и векторный лифтинг
– коррекция глубоких дефектов рельефа (морщины, складки, заломы);
– объемная пластика скуловой, подглазничной, щечной, подбородочной, височной областей, мочек ушей, безоперационная ринопластика;
– скульптурирование и бьютификация лица;
– препарат выбора у мужчин и у женщин в период переменопаузы
Уровень имплантации – сосочковый слой дермы;
– подкожная жировая клетчатка;
– надкостница
– слизистая;
– сетчатый слой дермы;
– подкожная жировая клетчатка;
– надкостница
– сетчатый слой дермы;
– подкожная жировая клетчатка;
– надкостница
Форма выпуска 2 шприца по 1 мл препарата в индивидуальной блистерной упаковке
Срок эстетического эффекта до 9 месяцев 6–9 месяцев 12–14 месяцев
Рекомендуемые инструменты для проведения инъекций – иглы 27–32G х 13 мм;
– канюля 27G х 38–40 мм
– иглы 27G – 30 х 13 мм;
– канюли 27–25G х 38–40–50 мм
– иглы 27G – 30 х 13 мм; – канюли 27–25G х 38–50 мм
Технологическое резюме Препараты Liquidimplant™ полностью соответствуют всем современным требованиям и стандартам FDA и CЄ, предъявляемым к биодеградируемым инъекционным имплантатам. Характеризуются максимально высокой степенью очистки, безопасности и гипоаллегненности. Биосовместимые, безболезненные и полностью биодеградируемые. Обладают идеальным соотношением вязко-эластических свойств, высокой пластичностью и степенью распределения в тканях. Максимально стабильны в рамках заявленного срока действия и имеют низкие миграционные риски. Эффективны, комфортны, комплаентны


Дизайн исследования


За период с 01.02.2017 по 01.02.2018 на базах учебных центров компаний «Здоровье семьи» и «Бьюти Эксперт» (Москва, Россия) было проведено открытое проспективное исследование. Путем случайной выборки в исследовании приняли участие 33 социально активные практически здоровые женщины в возрасте от 35 до 63 лет (средний возраст 47,2±6,2 лет). Всем добровольцам в рамках интегральной стратегии проводилась комбинированная инъекционная коррекция инволюционных изменений мягких тканей лица нейропротеином Релатокс® и гиалуроновыми филлерами линейки Liquidimplant™. Из общего числа исследуемых 12 (36,4%) человек ранее получали комбинированную коррекцию другими препаратами БТА и филлерами на основе стабилизированной ГК (в среднем 3,6±2,5 раза). Добровольцы отбирались соответственно критериям включения/исключения.

Критерии включения: отсутствие у участников исследования на момент проведения инъекционной коррекции дерматозов и заболеваний внутренних органов, которые могли бы повлиять на результаты исследования или вызвать аллергическую реакцию.

Критерии исключения: возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препаратов в анамнезе; активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекции в месте предполагаемых инъекций; гемофилия и гематоонкологические заболевания; инфекционные заболевания (гепатиты, ВИЧ, сифилис); выраженный гравитационный птоз тканей лица IV стадии; любые инъекционные процедуры, перенесенные пластические операции, механические, химические и лазерные абляции в течение шести месяцев до включения в исследование; беременность, лактация; тяжелые соматические заболевания в стадии обострения и/или аутоиммунные заболевания, коллагенозы; заболевания, связанные с нарушением нервно-мышечной передачи; высокая степень миопии и закрытоугольная глаукома; прием антибиотиков – аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, полимиксинов и курареподобных миорелаксантов.

До проведения процедуры все исследуемые были осмотрены врачом дерматологом-косметологом, заполняли стандартизованную анкету и подписывали протокол добровольного информированного согласия, составленного в соответствии с принципами GCP и Хельсинкской декларации по правам человека. В ходе исследования были использованы анамнестические, объективные клинические методы [1, 3, 76, 88– 91], клинический и фотодокументальный мониторинг (табл. 4).

По совокупной оценке клинико-анамнестических данных были сформулированы базовые объективные предикторы (прогностические факторы) для реализации интегрального подхода при проведении полимодальной терапии препаратами Релатокс® и Liquidimplant™ (табл. 5).


Таблица 4. Методы обследования пациентов
Метод Объект изучения
Анамнестический Соматический и аллергологический анамнез
Постоянное или транзиторное применение медицинских препаратов Методы предшествующей эстетической терапии
Образ жизни, профессиональный маршрут
Объективное клинические обследование Тип кожи
Морфотип старения (по И.И. Кольгуненко)
Степень старения (по R. Bazin)
Тип мышечной активности (по М. de Maio)
Выраженность морщин на момент обращения (шкала WSRS) Стадии потери объема и выраженности птоза (по H. Raspaldo) Пальпация мышц
Клинический и фотодокументальный мониторинг Динамическое наблюдение и фотографирование с помощью фотоаппарата CANON G10 до процедуры и на контрольных осмотрах при стандартном положении фотографируемого с заданными параметрами расстояния и освещенности в покое и при выполнении мимических проб
Оценка динамики выраженности клинического эффекта по фотографии
Анкетирование Используя шкалы GAIS, WSRS, опросник VAS, пациентам предлагали оценить, насколько изменился внешний вид лица в целом, оправдались ли ожидания от процедуры, намерены ли пациенты повторять процедуры с помощью того же препарата после завершения исследования

Таблица 5. Объективные предикторы для ЭБТ и КИП
Критерий Прогностическое значение
Морфотип и степень старения Позволят более точно оценить степень гравитационного птоза тканей лица и обозначить эстетические риски. Аргументировать разведение препарата Релатокс® (стандартное, высококонцентрированное, низкоконцентрированное).
Определиться с плотностью филлера из коллекции Liquidimplant™ (Cutis, Labium, Subcutis) Оптимизировать дозы/объемы и техники введения препаратов в конкретную анатомическую область. Сделать выбор в пользу одномоментной или этапной коррекции [1, 3, 26, 88–90]
Ведущий мимический паттерн Совокупная оценка динамических проб, пальпации мышц и фотодокументирования позволяют: – наиболее точно определить индивидуальные анатомические особенности корректируемой области; – сопоставить их с особенностями архитектоники лица в целом и грамотно провести разметку.
Такой подход оптимизирует эстетические результаты ЭБТ препаратом Релатокс® и повысит степень удовлетворенности пациента от проведенной процедуры [91–94]
Тип мышечной активности Определение типа мышечной активности позволяет прогнозировать длительность терапевтического эффекта после ЭБТ препаратом Релатокс® [93–96]


Полученные при анализе базовых предикторов данные сопоставлялись с международной оценочной шкалой выраженности морщин/складок WSRS (разработанной специально для оценки морщин по фотографии) и со стадиями выраженности потери объема и проявлений птоза мягких тканей лица [76, 97]. По сумме набранных баллов все пациенты были разделены на три группы наблюдения, они же – сравнения (табл. 6).

Из 33 исследуемых у 20 (60,6%) человек при осмотре были выявлены изолированные или сочетанные возрастные и конституциональные эстетические риски. Наиболее часто регистрировались заметные или выраженные признаки гравитационного птоза и депрессии мягких тканей – 18 человек; анатомический избыток кожи верхних век или сформированные грыжи верхних и/или нижних век – 18 человек; повышенная склонность к отекам (пастозность) – 16 человек; пластические операции в анамнезе – 4 человека; индивидуальные особенности архитектоники лица – диспропорция верхней, средней и нижней третей лица – 15 человек; узкий лоб – 5 человек, широкая переносица – 3 человека, высокий лоб и низко расположенные брови – 10 человек, асимметрия бровей – 6 человек.


Оценка результатов


Эффективность терапии оценивали при визуальном осмотре через 7, 14, 30, 60, 90, 120 и 180 дней после проведения процедуры. Далее осмотр проводился по мере снижения терапевтического эффекта. Динамику на проводимую терапию оценивали визуально и по фотографиям, придерживаясь балльной оценки выраженности инволюционных изменений мягких тканей лица и шеи (см. табл. 6). Клинический эффект определялся как выраженный, умеренно выраженный, незначительный и отсутствие результата. Удовлетворенность пациента и врача итогами коррекции оценивали на основании международной оценочной шкалы GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale) и визуальной аналоговой шкалы VAS (Visual Analog Scale). Для статистической обработки данных использовали статистическую программу SPSS v.13.0. Данные представляли в виде средних значений ± ошибка средней (M ± m). Достоверность динамики измеряемых параметров оценивали с использованием тьюки-теста. Различия считали статистически значимыми при значении p<0,05.


Протокол интегральной стратегии


  1. Перед процедурой проводилось фотографирование пациента в покое и при выполнении динамических (мимических) проб.
  2. Демакияж, тщательная дезинфекция кожи и разметка областей коррекции.
  3. Процедура ЭБТ выполнялась без анестезии. Процедура КИП при отсутствии противопоказаний и низком пороге болевой чувствительности выполнялась после топической анестезии кремом Эмла®, который наносился на 30 минут под окклюзионную повязку.
  4. Инъекционные манипуляции выполнялись при максимально комфортном положении пациента сидя с фиксированным затылком.
  5. Препарат Релатокс® восстанавливался согласно инструкции – флакон 50 ЕД в 1 мл, флакон 100 ЕД – в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида соответственно. По рекомендации производителя восстановленный препарат выдерживался при комнатной температуре 7–10 мин и во избежание ошибок в расчетах, срыва иглы, вытекания препарата для инъецирования использовали инсулиновые шприцы с несъемной иглой объемом 1 мл на U 40, 50, 100. Придерживаясь инструкции, введение препарата осуществлялось в соответствии со средними оттитрованными локальными и общими дозами (см. табл. 2).
  6. При проведении КИП линейкой гиалуроновых филлеров Liquidimplant™ принимались во внимание следующие объективные критерии: морфотип старения; толщина кожи (тонкая, умеренно-плотная, плотная); балльная оценка выраженности инволюционно-депрессивных дефектов мягких тканей лица и шеи (см. табл. 6); анатомические особенности моделируемой области; индивидуальные особенности мимики пациента. Исходя из сопоставления предложенных критериев, определялась плотность препарата выбора или микста препаратов в пределах линейки Liquidimplant™. Средний объем филлера при первой и повторных коррекциях зависел как от стадии потери объема и выраженности птоза, так и от количества моделируемых одномоментным способом анатомических областей. У всех пациентов базовые и дополнительные процедуры контурной пластики проводились в средних допустимых объемах по авторским или заимствованным техникам с использованием игл и/или канюль [20, 67, 73, 76, 87, 98–105].

Читать далее 





8-800-333-18-19
Для подписки на рассылку укажите свой e-mail