Расширение представлений специалистов в отношении выбора, методов обработки и применения биоматериала, а также более близкое знакомство с препаратом LINERASE.
Автор: Старкова Елена Юрьевна
Пластический хирург, председатель Европейской Школы Тредлифтинга, медицинский советник компании Beauty Expert, врач-дерматолог, врач-косметолог, тренер-методист международного класса, врач-исследователь Института инновационного развития и экспертизы в здравоохранении, член Ассоциации нитевых имплантологов, WOSIAM, RUSIAM, ISCAM, ОСЭМ, МООСБТ
LINERASE в спектре косметологии
Коллагенотерапия в медицине за последние полвека прошла дорогу от «неизвестно» до «хорошо известно» и теперь прочно обосновалась в сфере эстетических услуг. Российские косметологи уже знакомы с препаратами на основе коллагена I типа, многие давно работают и доверяют им, видя хорошие результаты.
Препарат производит итальянская компания Euroresearch, существующая на рынке с 1983 года и являющаяся лидирующим производителем коллагенсодержащих продуктов.
Более чем 30-летний опыт работы на мировом рынке является твердой гарантией безопасности и качества. Препарат LINERASE представляет собой чистый сухой микроионизированный гетерологичный коллаген I типа, полученный из сухожилий лошадей, в количестве 100 мг во флаконе. Регистрационное удостоверение № РЗН 2021/14792 от 14 июля 2021 года.
Основные детерминанты коллагенового биоматериала
В тканевой инженерии коллаген I типа используется в качестве материала для регенерации тканей и органов, в частности, для лечения кожных ран и язв [Абрамов и Виола, 1992], костно-хрящевых дефектов [Левингстон и др., 2016], сосудов [Boccafoschiet al., 2015], нейронной регенерации [Ди Сумма и др., 2014]. Из разных видов животных, из тканей (дерма и кости домашнего скота, птицы, кожа рыб, медузы и др.) извлекается большое разнообразие коллагенов.
Попытки создания рекомбинантных производственных систем оказались неэффективными, т.к. использование дрожжей, бактерий, клеток млекопитающих, насекомых или растений приводили к неспособности воспроизведения полноразмерной молекулы коллагена с нативными посттрансляционными модификациями. Результативнее оказалась экстракция из тканей млекопитающих, начался поиск источников, оптимальных с точки зрения биосовместимости, безопасности и биодоступности.
Определенно, млекопитающие представляют собой лучший источник коллагена I типа по признаку высокого сходства структурных последовательностей с человеческим коллагеном.
Воплощению идеи давно способствовала и дешевизна, и обилие сырья — отходов переработки мяса, со снижением затрат на их утилизацию и воздействия на окружающую среду. Однако только за последние 50 лет использование гетерологичного коллагена распространилось в медицине благодаря развитию как точных процессов экстракции, так и эффективных процедур стерилизации. На передовой рубеж вышел препарат LINERASE.
Протоколы химического и ферментативного извлечения глубоко влияют на суб- и надмолекулярную структуру коллагена. Химическая экстракция обычно больше разрушает естественную трехспиральную структуру молекул. Что касается ферментативного извлечения, он основан на избирательном расщеплении концевых неспиральных участков (телопептидов) посредством пептидаз [Пьез, 1985], которые разрывают пептидные связи рядом с местами сшивания. Коллаген для препарата LINERASE, полученный с помощью этого метода, считается ателоколлагеном (без телопептидов) и вызывает более низкий иммунный ответ, поскольку телопептиды содержат антигенную Р-детерминанту [Кнапп и др., 1997].
Полученный коллаген обладает сниженными термостабильностью и механической прочностью, поэтому нуждается в стабилизации. Производственные процессы (сублимационная сушка, лазерная обработка, гомогенизация, сшивки, особенно химическая — с карбодиимидом, глутеральдегидом, и физическая — такая, как ультрафиолетовая и дегидротермальная обработка, применяемые отдельно или в комбинации) могут менять структурные особенности коллагена [Сенковская, 2016], что влияет не только на механические, но и на биологические свойства медицинских изделий, в частности, на то, как клетки распознают функциональные фрагменты коллагена и отвечают на них [Тунг и др., 2009]. Современные технологии производства LINERASE практически не используют химическое сшивание.
Стерилизация — последний ключевой процесс в создании продукта. Коллаген — термочувствительный материал, поэтому тепловые воздействия исключены. Применение оксида этилена и бета-облучения в таких передовых продуктах, как LINERASE, на сегодня считаются наиболее щадящими, так как меньше других повреждают структуру молекулы коллагена.
Вернемся к вопросу источника коллагена. Высокодоступный морской коллаген, который имеет меньшую угрозу инфекционных забопеваний и не вызывает религиозных опасений, ограничен в использовании в сфере здравоохранения из-за его низкой денатурации.
Коллаген птицы, несмотря на эволюционную близостъ к позвоночным, имеет отличающийся аминокислотный состав . Некоторым аспектом является и риск передачи птичьего гриппа. Среди млекопитающих наиболее распространенными источниками коллагена I типа являются крупный рогатый скот и свиньи.
Причина в том, что эти два вида мяса потребляют больше всего в США, Европе. Однако их использование в последнее время ставится под вопрос в связи с иммунными реакциями и проблемами зоонозов. Бычий коллаген вызывает иммунные реакции примерно у 2-4% мирового населения.
Такая чувствительность является в целом приемлемой дnя имплантов тканевой инженерии. Свиной коллаген вызывает меньшую аллергическую реакцию, но для обоих источников рецидивы зоонозов становятся ограничением дnя производства.
Кроме того, существуют культурные или религиозные проблемы, связанные с использованием свиного (иудейская, исламская вера) и бычьего (сикхская вера, буддизм) коллагена, что еще более ограничивает их потенциал применения.
«КОЛЛАГЕН, ПОЛУЧЕННЫЙ ОТ ЛОШАДИ, ОБЫЧНО
СЧИТАЕТСЯ СВОБОДНЫМ ОТ ЗООНОЗОВ.
НЕТ И СООБЩЕНИЙ ОБ ИМУННЫХ РЕАКЦИЯХ.»
По сравнению с коллагеном от других млекопитающих, коллаген лошади характеризуется самой высокой, после бычьего, последовательностью гомологии с коллагеном человека. Высокий процент выравнивания последовательностей и сохранность аминокислотного состава обусловлен низким эволюционным разрывом и таксономической близостью к людям [1].
Коллаген I типа может быть выделен из разных частей тела, но наиболее предпочтительным является сухожилие из-за высокого выхода белка, так как примерно 60-85% сухого веса составляет коллаген, а коллаген именно I типа занимает в нем долю 90-95%. Помимо этого, структура сухожилия такова, что волокна коллагена вытянуты в одном направлении, несущем основную нагрузку (в коже распределение по линиям Лангера), и диаметр волокна больше, чем в коже, что приводит к большей химико-физической стабильности сырья.
Таким образом, коллаген I типа, выделенный из сухожилий лошади, и, в частности, препарат LINERASE, является привлекательной альтернативой, хотя коллагены бычьего и свиного происхождения остаются пока наиболее распространенными в медицине, косметике и фармацевтике.
Обоснование использования препаратов коллагена I типа в косметологии
Состояние дермальных фибробластов — основа сохранения молодости кожи. Разные типы фибробластов выполняют разные задачи. основные из них — ответственность за пролиферацию и за синтез структур межклеточного матрикса. С возрастом отмечается снижение этой активности. что закономерно приводит к уменьшению количественного и ухудшению качественного состава межклеточного матрикса дермы. Прежде всего, эти изменения затрагивают основной структурный белок дермы — коллаген. При естественном старении продукция коллагена у людей в возрасте 80 лет и старше по сравнению с его синтезом в коже молодых (18-29 лет) снижается примерно на 75%, а уровень деградации повышается. При этом наблюдается параллельное снижение уровня коллагенов I и III типов и уменьшение доли коллагена III типа, коррелирующее с возрастом человека [2].
Таким образом, старение дермы непосредственно связано с ее основным клеточным компонентом (фибробластами) и межклеточным матриксом. Хотя именно фибробласты — «архитекторы и строители» матрикса, многостороннее влияние матрикса на них самих настолько значительно, что эти отношения правильнее рассматривать не только как взаимодействие, но и как взаимозависимость.
Это дает возможность определить новую мишень для репаративного воздействия. Тройная спиральная молекула коллагена I типа характеризуется большим количеством мест связывания интегрина, что является фундаментальным дnя адгезии и взаимодействия клеток, передачи клеточных сигналов. Следовательно, неструктурные функции коллагена имеют большое значение для клеточной коммуникации, пролиферации, дифференциации — ключевых процессов репарации и омоложения.
Введение экзогенного коллагена оптимизирует работу внеклеточного матрикса посредством улучшения передачи фундаментальных меж- и внутриклеточных сигналов [1]. Таким образом, коллаген не только выполняет решающую прочностную роль в поддержании архитектуры и формы тканей. Преобладание коллагена I типа в тканях человека и важная роль этого коллагена в функционировании межклеточного матрикса делают его естественным выбором дnя использования в качестве средства омоложения. На передовой рубеж выходит препарат LINERASE.
LINERASE - опыт применения и протоколы процедур
Показания к применению препарата:
• Хроно- и фотостарение кожи любой степени выраженности;
• Регенерация дермальной и субдермальной соединительной ткани;
• Коррекция атрофических рубцов;
• Дегидратация кожи;
• Подготовка кожи к эстетическим, лазерным, хирургическим процедурам и реабилитация после них.
Противопоказания:
• Наличие в зоне терапии воспалительного процесса или
дерматологического заболевания;
• Инсулинозависимый диабет в стадии декомпенсации;
• Беременность, лактация;
• Гиперчувствительность к компоненту препарата.
Продолжительность процедуры — 30-40 минут.
Рекомендуемый курс — 2-4 процедуры с интервалом 14 дней.
Ожидаемый результат — выравнивание тона кожи, улучшение тургора и упругости, разглаживание мелких морщин, лифтинговый и гидратирующий эффекты.
Протокол процедур
Этап 1. Сбор анамнеза, осмотр пациента, фотодокументирование, оформление документов;
Этап 2. Подготовительный - очищение кожи, аппликационная анестезия, антисептическая обработка;
Этап 3. Восстановление препарата. Для растворения 100 мг чистого микроионизированного коллагена используется 5 мл приготовленного экстемпорально растворителя Физраствор 5 мл. После добавления растворителя к порошку флакон слегка встряхивается до получения однородной прозрачной суспензии. Использовать содержимое флакона надо сразу (хранению не подлежит);
Этап 4. Введение препарата LINERASE. Приготовленная суспензия коллагена вводится глубоко в дерму, где находятся фибробласты с высоким пролиферативным потенциалом и метаболической активностью, используется игла ЗОG. Допустимы незначительные болезненные ощущения во время и после инъекций, постинъекционная гиперемия, которая проходит через 15-40 минут.
Распределение препарата no зонам:
• Лицо 2 мл;
• Шея 1 мл;
• Кисть руки 0,5-1 мл;
• Для остальных зон тела средний расчёт -1 мл на площадь кожи, равную примерно суммарной площади двух ладоней.
Этап 5. Постпроцедурная обработка кожи. Кожу обрабатывают 0,05% раствором хлоргексидина и наносят любые препараты, оказывающие противовоспалительное, ранозаживляющее и успокаивающее действие.
Заключение
Омолаживающие процедуры занимают главное место в работе косметолога. Они имеют разные механизмы воздействия. Применение препарата LINERASE, основанное на лучшем понимании патогенеза хроно- и фотостарения, открывает новые перспективы в коррекции возрастных изменений кожи.
Литература
1. An Overview of the Use of Equine Collagen as Emerging Material for Biomedical Application, Journal of functional biomaterials, 2020 Dес; 11(4): 79.
2. Препараты "нового поколения" для омоложения кожи... , Хабаров В.. Жукова И., Щукина Е., Кветной И., "Эстетическая медицина"2017, 2, с. 145-150